Symptômes

Caractéristiques cliniques¹

Les lipodystrophies généralisées ou partielles sont considérées comme des maladies présentant de nombreuses formes. Les différents sous-types de lipodystrophies ont des caractéristiques principales et des caractéristiques en faveur du diagnostic augmentant la présomption de la maladie. Les anomalies cliniques essentielles sont résumées dans des recommandations internationales² élaborées par coopération de diverses associations médicales internationales :

Les patients atteints de lipodystrophies présentent une perte totale ou partielle du tissu adipeux qui conduit à une carence en leptine, une hormone produite par les adipocytes. Ce déficit en leptine entraîne généralement une élévation des taux de lipides dans le sang et une insulino-résistance pouvant conduire à un diabète difficile à traiter. Les patients peuvent en outre présenter des déséquilibres hormonaux, des troubles de la fertilité, une faim insatiable ou hyperphagie et une maladie du foie due à une accumulation de graisse.

Apparence physique

Au-delà des signes caractéristiques affectant le tissu adipeux sous-cutané, il existe d’autres signes physiques permettant de poser un éventuel diagnostic de lipodystrophie.

Bien que la perte de tissu adipeux sous-cutané soit une caractéristique principale des lipodystrophies, elle peut ne pas être immédiatement évidente, en particulier pour les cas de lipodystrophies partielles familiales. La perte de graisse sur les bras et les jambes peut être cachée chez un patient vêtu. Or ce patient peut présenter une accumulation de graisse au niveau du visage et du cou, notamment chez les femmes. Un dépôt ectopique de graisse intra-abdominale, associé à un élargissement de la ceinture abdominale et une accumulation de graisse au niveau du visage et du cou, peuvent donner au patient un aspect cushingoïde ou une apparence obèse.

Dans les formes acquises de lipodystrophies partielles, la perte de tissu adipeux est plutôt graduelle, et se développe de la tête vers la partie supérieure de l’abdomen. Cependant, une accumulation de graisse peut se présenter au niveau des fesses, des hanches et des membres inférieurs. Se développe alors un aspect typique de « culotte de cheval ».

Conséquences cliniques des lipodystrophies^1,3

Les lipodystrophies généralisées ou partielles provoquent des comorbidités sévères. Des recommendations internationales font ressortir que plus de 25 % des patients atteints de lipodystrophie généralisée ou partielle souffrent de lésions du cœur, du foie et des reins. Le taux de mortalité précoce augmente significativement.

Hyperphagie

L’hyperphagie provoquée par un déficit en leptine peut entraîner une augmentation de l’apport en calories, aggravant les complications métaboliques telles que le diabète.

Diabète

Chez les enfants, la prévalence du diabète varie, selon le sous-type, entre 48 % et 70 %.

Hypertriglycéridémie

Hypertriglycéridémie sévère pouvant augmenter le risque de pancréatite aiguë récurrente.

Hépatomégalie

Une hépatomégalie consécutive à une stéatose hépatique se retrouve fréquemment chez les patients lipodystrophiques. Ces symptômes peuvent évoluer vers une stéatohépatite, une cirrhose du foie ou encore une insuffisance hépatique. Ils peuvent également conduire au développement d’hémorragies gastro-intestinales, et de carcinome hépatocellulaire.

Cardiomyopathie

Dans les essais cliniques, 55 % des patients atteints de lipodystrophie généralisée présentent une cardiomyopathie.

Mortalité

Les patients atteints de lipodystrophie peuvent décéder prématurément. Les principales causes sont les suivantes : maladies cardiaques (cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, arythmie), maladies hépatiques (insuffisance hépatique, hémorragie gastro-intestinale, carcinome hépatocellulaire), insuffisance rénale, pancréatite aiguë et septicémie.